Все о метастазах меланомы: причины, симптомы, лечение


Меланома представляет собой раковый злокачественный процесс на коже. Протекает весьма агрессивно, в отличие от остальных типов рака кожи (базалиома и плоскоклеточная карцинома). Своё начало берёт из меланоцитов (пигментные клетки, вырабатывающие мелатонин). Как правило, воспаление развивается на поверхности кожи, изредка затрагивая слизистые оболочки и ногтевую пластину. На сегодняшний день 70% рака кожи развивается из злокачественных родинок (места скопления меланоцитов). Чаще возникает у женской половины населения, но именно женщины лучше отвечают на проводимое лечение, что делает для них прогноз более благоприятным.

Детская меланома встречается крайне редко, это более агрессивный злокачественный процесс, чем у взрослых. Тяжелее всего переносится поражение слизистой оболочки глаза.

Содержание

Принцип развития и пути распространения метастазов

Специалисты считают, что онкоклетки начинают отрываться от первичной опухоли и мигрировать по организму задолго до последней стадии онкозаболевания. Они утверждают, что злокачественные элементы, оседая во внутренних органах и системах, образуют так называемые «спящие» очаги, которые не проявляют себя до определенного момента. Активизируются эти клетки неслучайно — существуют факторы, способные спровоцировать распространение метастазов. К ним относятся:

  • Наличие большого количества лимфатических и кровеносных сосудов в зоне новообразования.
  • Локализация материнской опухоли.
  • Иммунодефицит.

  • Возрастные особенности. Считается, что у молодых людей до 35 лет меланома метастазирует чаще и интенсивнее по сравнению с лицами преклонного возраста.

Метастатические клетки способны мигрировать по организму несколькими путями:

  • Гематогенный, или через общий кровоток. В такой ситуации опухоль обычно прорастает в кровеносные сосуды и элементы, оторвавшиеся от нее, начинают активное перемещение с кровью. При таком способе метастазирования чаще страдают жизненно важные органы — легкие, головной мозг, печень и кости.
  • Лимфогенный, или через лимфу. Поражается лимфатическая система, как правило, регионарные лимфоузлы, расположенные вблизи от первичного новообразования. Например, если меланома локализуется в области рук и предплечий, онкоклетки оседают в подмышечных лимфоузлах, в случае расположения ее в нижних конечностях или на коже ног — в паховых лимфоузлах, когда опухоль выявлена на лице, шее, волосистой части головы и груди — вторичные очаги можно обнаружить в шейных и бронхолегочных лимфоузлах.

Диагностика метастазов

Диагностика метастазов при меланоме проводится врачом дерматологом или онкологом. Требуется провести гистологию отделяемого биоптата, чтобы подтвердить, что он злокачественный.

Метастазы диагностируются путём сцинтиграфии (введение радиоактивного компонента), магнитно-резонансной томографии (выявление, насколько обширно рак начал распространяться в организме), компьютерной томографии.

Важно провести УЗИ органов (печень, почки, лёгкие, головной мозг), костей и лимфатической системы. Диагностирование затрудняется моментом определения – является ли метастатическая активность первичной (образование меланомы на коже) либо это вторичный элемент опухолевого процесса.

Распространение меланомы в сердце встречается в отдельных случаях.

Распространение метастазов:

ЛокализацияСимптоматикаДиагностика
Поверхностные и глубокие слоиОстровки пигментных образований: у женщин в области нижних конечностей, у мужчин на спине.Визуальный осмотр, биопсия.
ЛёгкиеКашель, одышка, жидкость в плевральной полости.Флюорография, КТ.
ПеченьТошнота, слабость, снижение веса, орган увеличивается в размере.ОАК, ультразвуковое исследование.
МозгГоловная боль, судороги.МРТ.
КостиСуставная боль, анемия, частые переломы.Рентген, МРТ.
ЖКТПрободение стенки кишечника, вздутие, тошнота, снижение аппетита.МРТ.

Симптомы

Процесс метастазирования дает о себе знать определенными клиническими проявлениями и признаками. Их характер зависит от локализации опухолевого очага, поэтому предлагаем рассмотреть каждый орган по отдельности.

Метастазы в кожу. На III стадии заболевания меланома начинает распространять злокачественные клетки в эпидермис и подкожно-жировую клетчатку. Существует несколько видов кожных метастазов:

  • Нодулярная форма. Внешние признаки патологии — подкожные узелки различного диаметра, локализация которых не имеет связи с расположением первичной опухоли.
  • Рожеобразная форма. Метастатические поражения представлены выраженным отеком дермы с характерным синюшным или фиолетовым цветом.
  • Сателлиты. Выглядят как множественные кожные высыпания, постепенно сливающиеся друг с другом. Цвет сателлитов всегда соответствует окрасу меланомы, при этом находятся они в непосредственной близости от нее.
  • Тромбофлебитоподобная форма. Опухолевый очаг быстро растет и распространяется по коже в виде болезненных уплотнений. На этом фоне отмечается патологическое расширение поверхностных вен и отечность дермы вокруг первичного новообразования.

Метастазы в лимфатическую систему. Как и в случае с эпидермисом, начиная с III стадии метастазы меланомы обнаруживаются в ближайших лимфоузлах. При осмотре пациента врач может обнаружить их патологическое увеличение, которое подтверждается пальпацией.

При прощупывании пораженные узлы не реагируют болезненностью, остаются неподвижными, словно спаянными с окружающими тканями. Метастатическая меланома обычно распространяет злокачественные клетки в затылочные и шейные, паховые и подмышечные, надключичные и подключичные лимфоузлы.

Метастазы в легкие. Согласно статистике, у многих больных меланомой IV стадии метастазы распространяются в дыхательные пути. Если вторичный очаг сформировался в легком, человек будет жаловаться на приступы сильного кашля, не проходящего в течение длительного времени. Дополнительными симптомами становятся одышка, появление мокроты со следами крови и патологическое увеличение бронхолегочных лимфатических узлов.

Метастазы в кости. У 17% пациентов меланома распространяет метастазы в кости, как правило, в позвоночник, что сопровождается ярким болевым синдромом, мышечной слабостью, внешними и функциональными изменениями пораженного участка тела в связи с ростом опухоли и патологических переломов.

Меланома, расположенная в зоне нижних конечностей, помимо позвоночника может затрагивать метастатическим процессом кости таза и ребер. Состояние также провоцирует патологические переломы, что наталкивает специалиста на мысль о возможном метастазировании.

Метастазы в печень. Если меланома распространила метастазы в печень, орган заметно увеличивается в размерах, пациент будет жаловаться на постоянные приступы тошноты и периодическую рвоту, симптомы желтухи. Болевые ощущения при метастатическом поражении печени локализуются в животе, на их фоне человек теряет вес, часто погибая от истощения.

Метастазы в головной мозг. В случае метастазирования меланомы в головной мозг у пациента появляются сильнейшие мигрени, головокружения и приступы, напоминающие эпилепсию. Одновременно с этим могут развиться проблемы со зрением и слухом, расстройства памяти и мышления, потеря равновесия.

Согласно статистике, метастазы в головном мозге при меланоме диагностируются нечасто — у 7 пациентов из 100 тысяч. Но где бы ни возникла дочерняя опухоль, прогноз всегда будет неблагоприятным, поскольку на последней стадии вылечить меланому и ее последствия практически невозможно.

Общими симптомами метастатического рака становятся проявления, характерные для любой локализации злокачественного процесса. К ним относятся:

  • упадок сил;
  • слабость, сонливость;
  • снижение аппетита, потеря веса;
  • апатия;
  • постоянная повышенная температура тела;
  • гиперемия и отечность лица.

Если метастатический процесс располагается в жизненно важных органах, наблюдаются необратимые изменения в их работе.

Симптомы метастазирования

Атипические клетки могут появляться в любом органе человеческого организма. В первую очередь происходит поражение лимфатических узлов, на коже, в печени, почках и лёгких.

Кожные проявления

Встречаются у 18% от всех остальных форм. Наблюдается: появление сателлитов (первичная опухоль создает вокруг себя островки, напоминающие россыпь чёрнильных пятен); пятна, которые выглядят как рожистое воспаление (красно-синие пятна); гиперемированные подкожные образования плотной текстуры.

Головной мозг

Метастазирование затрагивает центральную нервную систему. Выражается в головных болях, тошноте, головокружении, атаксии. При сильном очаге метастазирования могут возникнуть эпилептические припадки.

Лёгкие

Пациент может заметить, что в подмышечной или надключичной области воспалился лимфоузел. Затем начинает беспокоить сухой раздражающий кашель. Затрагивая плевральную полость, метастазы провоцируют одышку и развитие дыхательной недостаточности. При разложении опухолевого очага происходит присоединение гнойной или мокроты с примесью крови.

Печень

Происходит увеличение органа в размерах за границы реберной дуги, скопление жидкости в брюшной полости. Возможно развитие отёчности ног – метастатические опухоли пережимают полую вену, тормозя обратный кровоток.

Кости

Проявляется участками остеопороза, за счёт увеличения в крови щелочной фосфатазы и кальция. При небольшой нагрузке образуются переломы. Подтверждается рентгенологически.

Научно доказанный факт: чем меньшую толщину имеет заболевание и степень прорастания в глубокие слои, тем ниже вероятность распространения метастазов. При толщине до 0,76 мм – вероятность низкая, при толщине 0,76-4,0 мм – средняя распространенность, и толщина выше 4,0 мм – высокая вероятность распространения опухоли.

На какой стадии появляются?

Появление метастазов в любом органе, кроме регионарных лимфоузлов и кожи, свидетельствует о том, что наступила финальная, или четвертая, стадия карциномы или саркомы. Это означает, что прогноз выживаемости автоматически становится отрицательным. В среднем продолжительность жизни при метастатической меланоме не превышает 12 месяцев.

На относительно благоприятный исход могут рассчитывать больные, если первичная опухоль у них метастазировала в лимфоузлы и кожу — при распространении злокачественного процесса в эти анатомические структуры без поражения отдаленных органов, речь, как правило, идет о III стадии онкопроцесса.

Встречаются случаи, когда пациенты обращаются к врачу с явными признаками метастатического рака, но при этом первичный онкоочаг выявить не получается. Основная причина подобного состояния — недообследованность. Меланома может расти бессимптомно длительный период времени, в связи с чем общий прогноз выживаемости значительно ухудшается. При этом она локализуется не только на коже, но и в тканях других органов — например, в сетчатке глаза — меланома хориоидеи, в пищеварительном тракте и во влагалище у женщин, распространяя метастазы. Оставаясь незамеченной, например в результате редкой беспигментной формы заболевания, она активно прогрессирует, а дочерние опухоли становятся первыми клиническими симптомами недуга.

Реже первичная опухоль не диагностируется вовремя по причине спонтанной регрессии или ее обратного развития. То есть новообразование самоуничтожается в силу определенных факторов, но перед этим успевает подвергнуться мутации и распространить злокачественные клетки. Метастазы без меланомы выявляются всего у 2–5% пациентов.

В чем опасность метастазирования?

Метастазы хоть и являются вторичными очагами, но по факту представляют отдельную опухоль в другой части организма. Иными словами, метастазы – это тоже опухоли, множественные, хоть и меньше в размерах, чем первопричина.

Опасность в том, что распространение злокачественных клеток и их удаление из отдаленных участков значительно затрудняется. Все зависит от конкретного подтипа и стадии меланомы, но чем больше метастаз, тем сложнее лечить патологию.

Органы и их системы взаимосвязаны. Помимо опасности того, что метастазы не будут удалены и продолжат расти, есть риск нарушений в связи с функциональными отклонениями пораженных органов.

Отличие метастатической опухоли от первичной

На генетическом уровне вторичные новообразования могут быть аналогичны меланоме, поэтому при проведении гистологического анализа становится ясно, какой онкопроцесс спровоцировал их развитие. Лишь в некоторых случаях опухолевые очаги материнского и дочернего типа отличаются. Это состояние в онкологии называется гетерогенностью.

Основная проблема — в абсолютном большинстве метастазы хуже поддаются лечению, в частности, методам химио- и радиотерапии, в связи с чем прогноз при их обнаружении значительно ухудшается. Метастатические очаги ведут себя более агрессивно по сравнению с первичной меланомой, поэтому при их лечении акцент ставится на облегчение симптомов патологии и максимально возможное улучшение качества жизни пациента.

Рецидив метастазирования

Повторное появление метастазов зависит от толщины первичного онкологического очага:

  • Если удаленная меланома имела толщину не более 0,75 мм, то вероятность образования вторичного ракового очага минимальна. Рецидив может наблюдаться спустя 10 лет после операции.
  • При раковом новообразовании до 4 мм риск повторного метастазирования повышается. Рецидив случается спустя 2-2,5 года.

Повторные опухоли появляются вблизи прооперированного места. Они не всегда образовываются из оставшихся злокачественных клеток. Их появлению способствуют новые стволовые (незрелые) клетки, которые способны самообновляться. Поэтому, чтобы не спровоцировать возникновение вторичных очагов, врачи рекомендуют избавляться даже от тех новообразований, которые имеют все признаки меланомы, но клинически себя не проявляют.

Диагностика

При появлении первых признаков меланомы важно как можно скорее обратиться к врачу. Успех борьбы с заболеванием, в том числе на стадии метастатического рака, зависит от того, насколько качественно и грамотно была проведена первичная диагностика. С этой целью пациенту назначаются перечисленные ниже исследования:

  • Гистологический анализ образцов опухоли (микропрепаратов).
  • УЗИ лимфоузлов, мягких тканей и внутренних органов.
  • Сцинтиграфия — сканирование тела, позволяющее определить наиболее вероятные зоны локализации дочерних опухолей.
  • Рентгенография легких.
  • МРТ и КТ.

Перечисленных методов обычно бывает достаточно при диагностике метастатической меланомы. Проведение биопсии должно быть аккуратным и строго ограниченным, так как излишнее травмирование опухолевого очага крайне нежелательно с точки зрения стимуляции процесса метастазирования.

Профилактика и рецидив

Если удаётся победить раковый процесс, пациенту следует тщательнее отнестись к своему здоровью. В 50% случаев возникает рецидив. Успех лечения зависит от стадии, на которой диагностирован рак. Излечению подлежит первая стадия. На второй стадии пятилетняя выживаемость составляет 25-40%.

Пациент должен обратиться для консультации дерматологу за объяснением, какие родинки представляют опасность. Кожа регулярно осматривается на предмет новых родинок, проверяются лимфатические узлы. Следует отказаться от бесконтрольного пребывания на солнце и посещения солярия. Узнать прогноз и как меняется симптоматика опухоли после метастазов. Заболевание проще предотвратить, чем вылечить.

Лечение

На ранних стадиях развития меланомы шансы вылечить патологию довольно высоки, так как опухолевый очаг не затрагивает прилегающие нижние слои кожи. Новообразование просто убирают оперативным способом, дополнительно иссекая несколько сантиметров здоровых кожных покровов. При горизонтальном распространении меланомы прогноз на выздоровление после радикального хирургического лечения остается удовлетворительным.

Но, к сожалению, такие положительные результаты ожидают далеко не всех пациентов — при позднем обращении к врачу и запущенной опухоли отмечается ее вертикальный рост и развитие метастатического рака. В таких случаях используются методы иммуно- и химиотерапии, облучения, объемного оперативного вмешательства и радиохирургии.

При поражении лимфоузлов выполняется их удаление, но на шансы излечить онкопатологию этот подход влияет незначительно. Если метастазы широко распространились по организму, прогноз окажется крайне негативным. Тактика лечения, назначаемая врачом, будет зависеть от локализации дочерних опухолей.

Если меланома и ее вторичные очаги операбельны, проводится их резекция с последующей химио- и радиотерапией. В случае запущенности онкопроцесса и множественных метастазов врачи могут исключить такой вариант лечения, поскольку ослабленный организм на последней стадии заболевания далеко не всегда может выдержать столь агрессивные методы воздействия.

При локализации метастатических очагов в костной ткани нередко назначается лечение биофосфонатами — лекарственными средствами, препятствующими патологической хрупкости костей. Пораженные структуры опорно-двигательного аппарата могут быть удалены частично или полностью, в первом случае с паллиативной целью, а на их место устанавливается протез или имплант, если отсутствуют противопоказания.

После оперативного лечения меланомы и спровоцированных ею легочных метастазов назначается химиотерапия, в основу которой входят препараты Дакарбазин и Темозоломид. Они снижают агрессивность злокачественного процесса, но не оказывают значительного влияния на прогноз выживаемости.

При поражении головного мозга применяется стереотаксическая лучевая терапия. Она основана на действии высокоэнергетических лучей, которые уничтожают онкоклетки в очаге опухоли. Если метастатический процесс в анатомических структурах мозга широко распространен, назначается курс глюкокортикостероидов. При одновременном поражении большого количества лимфоузлов онкология считается необратимой и врачи делают все возможное, чтобы облегчить самочувствие пациента.

Также может быть назначена иммунотерапия препаратами Интерлейкин-2 и Интерферон. Эти средства при комбинированном приеме показывают неплохие результаты, в первую очередь при поражении лимфатической системы.

Народные методы лечения при метастатической меланоме не применяются. Они не могут быть альтернативны официальной медицине, поскольку их эффективность не имеет научного подтверждения, а принцип действия не проанализирован клиническими исследованиями. В связи с отсутствием информации о безопасности народных средств в онкологии специалисты не рекомендуют заниматься самолечением в домашних условиях.

Метастазы меланомы в головном мозге

Первыми признаками поражения головного мозга являются неврологические нарушения, которые могут быть представлены разными симптомокомплексами:

  • Очаговые и общемозговые симптомы, для которых типично постепенное начало и длительное течение на протяжении нескольких недель.
  • Симптомы, которые имитируют инсульт. Они развиваются в результате кровоизлияния в ткани метастаза или при закупорке кровеносного сосуда метастатическим эмболом.
  • Симптомы, которые имитируют воспаление головного мозга и поражение сосудов.

В практике чаще всего наблюдается сочетание общемозговых и очаговых симптомов. Пациенты жалуются на головные боли, тошноту и рвоту, головокружение, нарушение двигательных и когнитивных функций, судороги, изменение зрения. В тяжёлых случаях развивается высокое внутричерепное давление, из-за которого может произойти сдавление мозга и вклинивание его в большое затылочное отверстие, что часто приводит к смерти пациента.

Наибольшую информативность в диагностике метастазов в головном мозге имеет магнитно-резонансная томография с контрастированием, которая позволяет визуализировать структуры мозга и обнаружить пораженные зоны. Во всех случаях рекомендуется проводить электроэнцефалограмму для выявления судорожной активности. Дополнительно назначается осмотр офтальмолога для диагностики изменений глазного дна.

Психологическая помощь

Помощь психолога в онкологии нельзя переоценить. Узнав о таком диагнозе, как рак или саркома, особенно на неизлечимой стадии, человек невольно впадает в отчаяние и не знает, как ему справиться с возникшими отрицательными эмоциями. Хронический стресс и апатия приводят к глубокой депрессии, которая нередко сопровождается суицидальными наклонностями. Взять себя в руки и принять случившуюся ситуацию частично помогает поддержка близких и родственников, но обычно ее бывает недостаточно, поэтому всем пациентам с онкозаболеваниями показана психотерапия.

Психолог в работе с больным старается достигнуть следующих целей:

  • улучшение эмоционального фона;
  • борьба с повышенной тревожностью, замкнутостью и необоснованными страхами;
  • формирование мотивации к лечению;
  • преодоление трудностей в контактах с окружающими.

Если пациент сумеет справиться с эмоциями и принять сложившуюся ситуацию такой, какая она есть, ему легче будет свыкнуться даже с неблагоприятным прогнозом на будущее. Отсутствие страха позволяет по-новому взглянуть на свои возможности, пересмотреть интересы и ценности, в том числе духовного характера, что положительно влияет на течение заболевания и самочувствие человека.

Методы диагностирования

Для определения степени поражения организма и локализации метастазов, врачи проводят диагностику заболевания. Сначала назначают анализ крови, мочи и кала. Дальше проводится маркировка лимфатических узлов контрастом, биопсия с гистологическим исследованием биоптата. Для выявления поражения легких проводят рентгенограмму, КТ или МРТ используют для исследования печени и почек. МРТ также применяется для изучения состояния головного и спинного мозга. Сцинтиграфию назначают для диагностики патологии в костях.

Обратите внимание! Если известно о наличии метастазирования, но метастазы не выявлены, врач прибегает к ПЭТ.

Течение и лечение заболевания у детей, беременных и кормящих, пожилых

Дети. Метастазы при диагностированной меланоме у ребенка негативно влияют на течение и прогноз онкопатологии. Выявление регионарных и отдаленных дочерних опухолей требует безотлагательного лечения маленького пациента в условиях стационара.

Клиническая картина заболевания будет зависеть от того, где локализуются метастатические очаги, и степени поражения внутренних органов. Принципы лечения остаются такими же, как для взрослых. Приоритетно оперативное иссечение злокачественных новообразований с последующими циклами химиотерапии и облучения, подбором иммунных препаратов и паллиативной онкологической помощи. При IV стадии меланомы прогноз, как правило, неблагоприятный.

Беременные. Метастатические опухоли при меланоме у будущей мамы могут стать причиной различных осложнений, в том числе трансплацентарного распространения онкоклеток непосредственно в тело матки и плода и нарушения его эмбрионального развития. Метастазирование во время беременности часто приобретает обширный характер, если речь идет о прогрессирующей меланоме III и IV степени. Это связано с естественным ослаблением иммунной защиты и гормональными изменениями в организме.

При лечении метастатической меланомы на III и IV стадии, специалистами рекомендуется выполнить аборт, если речь идет о первой половине беременности. Даже если сохранить плод, остается высоким риск развития у него несовместимых с жизнью аномалий. На более поздних сроках прерывать беременность не обязательно, женщине назначается хирургическая онкологическая помощь под общим обезболиванием. После рождения ребенка терапия продолжается.

Кормящие. Грудное вскармливание несовместимо со сложным лечением меланомы на любой стадии ее развития. Онкоклетки не могут проникнуть в организм малыша с молоком матери, но он оказывается незащищенным перед продуктами распада лекарственных средств и радиоактивных элементов, которые выводятся организмом женщины вместе с биологическими средами, в том числе и с помощью лактации.

По этой причине женщине рекомендуется прервать грудное вскармливание и подобрать ребенку качественное искусственное питание. После этого необходимо приступить к всестороннему лечению меланомы и метастатических опухолей, если они обнаружены в организме. Тактика терапии и прогноз не будут иметь специфических отличий от других групп пациентов.

Пожилые. Метастатическая форма меланомы часто выявляется у пациентов преклонного возраста. Согласно статистике, онкопатология примерно у трети больных диагностируется на поздних стадиях развития, когда речь идет о регионарном и отдаленном метастазировании.

Лечение проводится по тем же принципам, что и у остальных групп пациентов, с учетом противопоказаний и особенностей меланомы.

Метастазы меланомы в легких, почках, костях, печени

Атипичные клетки из первичной опухоли попадают в легкие гематогенным путем. Для меланом типично наличие крупных единичных метастатических узлов в легких, при которых клинические симптомы выражены слабо и обычно имеют неспецифический характер. В запущенных случаях может развиваться эмболия легочных артерий, что проявляется сильной одышкой и болью в груди.

Метастатическое поражение почек также редко имеет яркую клиническую картину. Чаще функция почек остается в норме или имеются незначительные отклонения. Вторичный очаг обычно обнаруживается при плановом обследовании больного по поводу меланомы. Первичными симптомами вовлечения почек могут являться микро- и макрогематурия. На поздних стадиях появляются боли в боку и животе, гипертензия, повышение уровня кальция в крови.

Кроме того, при меланоме часто встречаются отдаленные новообразования в костях, симптомами которых являются боли, патологические переломы и гиперкальцемия. Для диагностики метастазов в костях используется сцинтиграфия, рентген, компьютерная или магнитно-резонансная томография.

Метастазы в печени особенно часто (до 90% случаев) обнаруживаются при меланоме хориоидеи. На начальных этапах симптоматика отсутствует, но по мере роста метастаза появляются признаки сдавления желчевыводящих путей. Пациенты жалуются на боль в правом подреберье, желтуху, отсутствие аппетита, чувство распирания. При поверхностном расположении прощупывается объемное образование в области печени. В постановке диагноза помогает УЗИ, компьютерная и магнитно-резонансная томография.

Процесс восстановления после лечения

После проведенных лечебных мероприятий вне зависимости от их объема над пациентом устанавливается динамическое наблюдение, которое позволяет вовремя обнаружить возможные осложнения и рецидивы метастатического рака. При их возникновении безотлагательно оказывается требуемая симптоматическая и радикальная помощь.

О реабилитации при клинических признаках меланомы с отдаленными метастазами в абсолютном большинстве случаев речи практически не идет, так как прогноз остается сомнительным или неблагоприятным, у многих пациентов в ближайшие месяцы развиваются рецидивы болезни. В качестве паллиативного лечения назначаются небольшие оперативные вмешательства, направленные на частичное удаление опухолевых очагов для снятия интоксикации организма. Также подбираются обезболивающие и противосудорожные препараты, противоотечные средства, проводится детоксикация организма и психотерапия.

Диагностика и лечение метастазов меланомы

Ученые относят меланому к одной из самых злокачественных и агрессивных опухолей, т.к. она имеет свойство быстро распространяться по организму. Поэтому при ее обнаружении сразу же проводятся дополнительные исследования для выявления метастазов. На амбулаторном этапе назначаются:

  • Компьютерная томография органов грудной клетки.
  • Компьютерная томография брюшной полости и органов малого таза с контрастированием.
  • Сцинтиграфия костей.
  • УЗИ регионарных лимфоузлов и внутренних органов.
  • МРТ головного мозга.
  • Определение белка S-100, высокий уровень которого характерен для диссеминированных опухолевых процессов.

Своевременное обнаружение метастазов на раннем этапе диагностики может улучшить прогноз по течению заболевания и определяет тактику лечения.

Метастатическую меланому лечат комбинированным способом. Обычно прибегают к хирургическому удалению первичного новообразования и регионарных лимфатических узлов с последующим назначением консервативного лечения. Лучевая терапия используется при вторичном поражении головного мозга.

Удаление меланомы кожи 0 стадии может выполняться в амбулаторных условиях. При I стадии заболевания производится органосохраняющая операция или широкое иссечение первичного очага с удалением лимфоузлов. На II и III стадиях удаляется первичная опухоль и лимфоузлы, назначается лекарственная терапия. При IV стадии с отдаленными метастазами в любом органе, лечение носит индивидуальный характер и зависит от состояния больного. Используется лучевая, иммунотерапия, хирургические вмешательства. Для удаления солитарных очагов в печени могут применяться альтернативные методы хирургии, например, радиочастотная абляция.

Диета

Вне зависимости от стадии меланомы необходимо соблюдать диету, которая должна быть обязательной составляющей лечения. Сбалансированное питание с включением всех микроэлементов требуется больному до и после операции, на фоне химио- и радиотерапии.

Химиотерапия при меланоме с метастазами проводится интенсивными курсами, которые могут вызвать множество побочных эффектов, например нарушения обоняния и вкуса, тошноту и рвоту, общие недомогания. Многие пациенты перестают испытывать потребность в пище, поскольку измучены нежелательными реакциями со стороны желудочно-кишечного тракта. Но питаться следует обязательно, так как истощение грозит еще худшими осложнениями — ускорением прогрессирования заболевания и ранними рецидивами меланомы.

Итак, какие диетические принципы важно соблюдать при метастатической меланоме:

  • уменьшение потребления животных белков и трансжиров;
  • увеличение в рационе растительной клетчатки;
  • приготовление блюд исключительно с помощью духовки, мультиварки и пароварки;
  • отказ от пропусков пищи и вынужденного голода;
  • назначение дополнительных витаминных комплексов;
  • не менее 5 приемов пищи в сутки с равными временными промежутками не более 3 часов;
  • объем одной порции не должен превышать 250 г;
  • строгое исключение спиртных напитков и прочих пагубных пристрастий.

Важно учитывать, что перечисленные принципы питания при меланоме не являются временной мерой — диеты придется придерживаться всю оставшуюся жизнь.

Список разрешенных продуктов:

  • любая зелень, в том числе листовая;
  • морские водоросли;
  • зеленый чай;
  • крупы;
  • морская рыба;
  • фрукты, соки, смузи;
  • овощи, особенно полезны желтого, оранжевого и красного цветов;
  • орехи, мед;
  • кисломолочная продукция.

При меланоме запрещены свинина и баранина, мясо водоплавающих птиц, полуфабрикаты, любые консервы, кондитерские изделия и многое другое. Важно уделять внимание питьевому режиму, употребляя не менее 8 стаканов очищенной воды в сутки. Полезны компоты и кисели.

Лечение метастатической меланомы

Для лечения данного заболевания используется несколько методов терапии в зависимости от состояния пациента и степени злокачественности патологии.

Хирургическую операцию проводят при поражении небольшого участка организма, когда метастазы еще не успели по нему распространиться и находятся только в ближайших лимфатических узлах и тканях. Химиотерапия используется до и после оперативного вмешательства с целью уменьшения размера опухоли и устранения раковых клеток, которые возможно остались после операции. Лучевая терапия применяется, когда метастазы не полностью поразили организм или первичная опухоль имеет огромные размеры. При вовлечении в патологический процесс внутренних органов онкологи используют для лечения гамма-нож. На последних стадиях ракового заболевания очень трудно его излечить, так как часто возникают рецидивы, которые приводят к летальному исходу.

Лечение меланомы с метастазами в России, Израиле и Германии

Предлагаем узнать, как проводится борьба с метастазами меланомы в разных странах.

Лечение в России

Медицинские центры страны активно разрабатывают и внедряют в жизнь методы диагностики, лечения и профилактики злокачественных поражений кожи. Отечественные специалисты владеют необходимой теоретической и практической базой, что дает им возможность внедрять в практику международные стандарты лечения меланомы.

На ранней стадии заболевание поддается радикальной терапии, но если речь идет о регионарном и отдаленном метастазировании, объем онкологической помощи должен значительно расшириться. Для борьбы с метастазами на последних стадиях меланомы помимо оперативного вмешательства российские врачи применяют следующие методики:

  • химиотерапия;
  • таргетная терапия;
  • биохимиотерапия.

Стоимость лечения будет зависеть от локализации и стадии злокачественного процесса, статуса выбранной клиники.

В какие медучреждения можно обратиться?

  • Онкологический центр Sofia, г. Москва. Сертифицированная клиника, работающая по протоколам Израиля, Германии и США. В центре имеется необходимое инновационное оборудование, трудится высококвалифицированный персонал и созданы комфортабельные условия для пациентов.
  • ГБУЗ «Санкт-Петербургский клинический научно-практический центр специализированных видов медицинской помощи», г. Санкт-Петербург. Это современное медучреждение, оказывающее качественную диагностическую, хирургическую, радиологическую и прочие виды онкологической помощи в отношении меланомы и других онкозаболеваний.

Рассмотрим отзывы к перечисленным клиникам.

Юлия, 35 лет. «В клинике «София» наблюдаюсь 3 года с меланомой. Было проведено несколько операций, помимо опухоли удалены и пораженные лимфоузлы. Лечением очень довольна».

Анна, 42 года. «У племянницы обнаружили позднюю стадию меланомы с метастазами. Врачи посоветовали обратиться в Санкт-Петербургский центр специализированной медицинской помощи, что мы и сделали. Систематически она проходит амбулаторное и стационарное лечение, к сожалению, о положительной динамике судить сложно. В целом клиника нравится, врачи вежливые, обслуживание хорошее».

Лечение в Германии

Тактика лечения метастатической меланомы в немецких клиниках зависит от таких факторов, как стадия онкопроцесса и общее состояние больного, наличие у него сопутствующих патологий и непосредственное желание самого пациента.

В борьбе со злокачественным процессом могут использоваться следующие методики:

  • оперативное вмешательство;
  • иммунотерапия;
  • таргетная терапия;
  • химиотерапия;
  • лучевая терапия;
  • вакцинотерапия;
  • вирусная терапия;
  • паллиативная помощь.

При запущенных случаях онкологии, когда большинство из перечисленных выше методов не дает ожидаемого эффекта, немецкие врачи могут порекомендовать принять участие в клинических исследованиях принципиально новых разрабатываемых препаратов, которые еще не выпущены в массовое производство. Это может стать тем самым шансом для безнадежно больного человека. В клиниках Германии работает специализированное отделение, где проводится отбор таких пациентов и назначаются средства и методы, участвующие в экспериментальных испытаниях при лечении меланомы.

Стоимость лечения зависит от многих факторов, при этом она может меняться непосредственно в ходе терапии, например если у пациента возникнут те или иные побочные эффекты на применяемый препарат либо опухолевый очаг не дает положительной реакции на предпринимаемые мероприятия. В таких случаях врачи пересматривают схему и подбирают другие методики.

Рассмотрим в следующей таблице примерные цены на лечение.

Название медицинских услугСтоимость, евро
Консультация онколога600
Второе мнение независимого врача140
Комплекс диагностики1200
Химиотерапия, амбулаторно, курс 6 дней11 000
Таргетная терапия, стационарно, цикл 6 дней4500
Радикальная операция6000 – 9000
Частичная операция (паллиативная)3500 – 4500

В какие клиники можно обратиться?

  • Академическая клиника г. Золинген. Входит в ТОП-10 лучших онкологических центров Германии. При составлении рейтинга учитывалась техническая оснащенность клиники, уровень квалификации медицинского персонала и предлагаемого сервиса, отзывы пациентов.
  • Клиника «Нордвест», г. Франкфурт-на-Майне. Специалисты центра предлагают качественную диагностику, лечение, реабилитацию и уход за пациентами на любой стадии онкологического процесса.

Рассмотрим отзывы к перечисленным клиникам.

Мария, 28 лет. «В академической клинике Золингена лечилась моя мама. У нее была запущенная меланома и метастазы в легочной ткани, прогноз неблагоприятный. Спасибо врачам за оказанную помощь и годы жизни, подаренные маме».

Ольга, 38 лет. «В клинику «Нордвест» обратилась моя подруга с меланомой, там же врачи обнаружили у нее метастазы в лимфоузлах и коже. Ей провели необходимое лечение, всего она находилась в Германии около 5 недель. Помощью осталась довольна, ремиссия длится полтора года, хочется верить, что все позади».

Лечение меланомы с метастазами в Израиле

Выживаемость при метастатической меланоме редко превышает 12–14 месяцев. Ученые со всего мира ищут эффективные методы борьбы с этой патологией, и израильские онкологи не исключение. Программа лечения меланомы с метастазами зависит от распространенности онкологического процесса — оперативное или радикальное вмешательство может быть показано только при условии обнаружения единичных дочерних опухолей.

После хирургического удаления опухоли назначаются курсы химиотерапии для уничтожения оставшихся в организме раковых клеток. Если операция не проводилась при наличии у пациента противопоказаний, что часто случается на IV стадии онкопроцесса, назначение цитостатиков становится самостоятельным видом онкологической помощи. Препараты вводятся внутривенно или посредством изолированной гипертермической перфузии — в отношении меланомы израильские онкологии используют средство DTIC в комбинации с Таксолом, Темодалом и Цисплатином. Обычно эта схема демонстрирует неплохие терапевтические результаты.

Кроме химиотерапии, активно применяется иммунотерапия, которая постепенно вытесняет цитостатики. В израильских клиниках применяется инновационная технология TILL, основанная на естественной активности собственных Т-лимфоцитов. Предварительно они берутся из организма пациента — меланомы и ее метастатических очагов, размножаются в искусственных условиях, после чего возвращаются в кровяное русло больного.

Лучевая терапия в Израиле практически не применяется. Показаниями к ее проведению становятся обнаруженные метастазы в костной ткани. Облучение выполняется как внешними, так и внутренними способами, выбор метода будет зависеть от стадии и расположения очагов поражения.

Средняя стоимость лечения меланомы с метастазами в клиниках Израиля составляет около 35 тысяч долларов. Рассмотрим примерные цены в следующей таблице.

Название медицинских услугСтоимость, $
Консультация онколога600
Комплексная диагностика4000
Удаление меланомы6000
Лимфодиссекция с биопсией тканей12 000
Иммунотерапия9000

В какие клиники можно обратиться?

  • Медицинский , г. Тель-Авив. Оснащен новейшим оборудованием, а в его стенах работают высококвалифицированные специалисты с лицензией на практику, благодаря чему онкологическая помощь в клинике оказывается на высшем уровне.
  • Клиника «Ассута», г. Тель-Авив. Частное медучреждение, имеющее сертификат престижной международной аккредитации JCI, которым может гордиться любой медицинский центр. В клинике оказываются услуги по оказанию качественной диагностической и лечебной помощи в отношении онкологических заболеваний.

Рассмотрим отзывы к перечисленным клиникам.

Алла, 37 лет. «В моему племяннику лечили меланому с метастазами в спине — опухоль поразила позвоночник. Надежд на израильских онкологов было немало, лечение для нашей семьи оказалось очень дорогим. К сожалению, больше года родственнику прожить не удалось. Думаю, и в Москве был бы похожий результат».

Оксана, 47 лет. «В клинике «Ассута» лечилась моя сестра. Она обратилась к израильским врачам с четвертой стадией меланомы и одиночными метастазами. Это время далось нашей семье, особенно родителям, тяжело. Давать какие-то дальновидные прогнозы врачи отказывались. Сестру удалось ввести в стадию хронической ремиссии, но впереди у нее много курсов химии. Не будем терять надежды и всем рекомендуем данную клинику».

Клиническая картина

Меланобластома проявляется стремительным ростом и ранним метастазированием. Чаще всего такой злокачественный очаг на коже – это кровоточащий узел. Его размер варьируется от величины горошины до среднего грецкого ореха. Злокачественное новообразование имеет черный цвет, иногда – несколько светлых вкраплений.

Первые признаки

Изначально меланома может представлять собой новое темное пятно на коже. Нередко злокачественный очаг формируется на месте обычной родинки, которая изменила форму. Признанные онкологами всего мира симптомы развития меланомы:

  • Одна половина родинки или родимого пятна не соответствует по форме второй.
  • Родинка начала периодически зудеть и кровоточить.
  • Края новообразования, вызывающего подозрение на меланому, неровные, напоминают зубчики.
  • Оттенок нароста или пятна на коже неоднороден, включает в себя вкрапления красного, белого, черного или фиолетового цвета.
  • Новообразование не перестает увеличиваться.

Выступающую над поверхностью кожи родинку, достигшую 6 мм в диаметре, необходимо показать врачу. Сделать это нужно обязательно, даже если отсутствуют такие признаки, как зуд и кровоточивость. Иначе, когда меланома метастазирует в другие органы, лечение может оказаться запоздалым.

Узловая меланома или родимое пятно может не подходить под общепризнанные симптомы развития рака, поэтому к онкологу нужно пойти на осмотр, если:

  • На коже присутствует долго не заживающая рана.
  • От границ меланомы распространились пигментные пятна или бугорки.
  • Родинка начала зудеть, шелушиться, покалывать.
  • Поверхность патологического нароста или пятна стала блестящей, глянцевой.
  • Родимое пятно начало подниматься над поверхностью кожи.
  • Родинка стала слишком мягкой, рядом с ней начали появляться подобные ей (дочерние) новообразования.

Меланома и метастазы — два прочно связанных онкологических термина. Обычно меланома диагностируется, когда аномальные клетки уже поразили ткани жизненно важных органов.

Какие органы поражаются

Раковые клетки первичной опухоли могут диссеминировать (распространиться) в любой внутренний орган.

Доктор

В первую очередь контактные метастазы наблюдаются в лимфоузлах, которые становятся большими и неподвижными, а также в коже и подкожной клетчатке. Затем поражают:

  • слизистую легких;
  • ткани печени;
  • головной мозг;
  • костную ткань.

В результате рак кожи становится причиной частой пневмонии, паранеопластического синдрома (увеличенные кончики пальцев), почечной и печеночной недостаточности.

Осложнения

Меланома IV стадии с метастазами опасна нарушением работы жизненно важных анатомических структур. Это означает, что от формирования вторичных опухолей в организме могут возникнуть сбои в работе сердца и сосудов. Встречаются нарушения иннервации тканей и спровоцированный этим болевой синдром, проблемы с пищеварительным трактом — чаще всего кишечная непроходимость и кровотечения, расстройства двигательной активности и многое другое. Все это влечет за собой неминуемую гибель пациента.

Летальный исход, как правило, наступает на IV стадии любого онкозаболевания, и меланома не исключение. Чтобы облегчить последние недели и месяцы жизни пациента, ему назначается тщательная обезболивающая терапия и симптоматическое лечение с контролем его состояния.

Почему возникают?

Характерных причин, которые могут спровоцировать развитие метастаз при меланоме, не выявлено, но врачи предполагают, что патологические процессы на родинках, их повреждение и чрезмерное воздействие солнечных лучей, может спровоцировать развитие метастазирующей меланомы. У людей, которые имеют такие проблемы, высоки риски развития заболевания:

  • хронические болезни;
  • развитие первичного ракового очага, при этом чем больше первичная опухоль, тем выше степень возникновения метастаз;
  • пожилой возраст;
  • прорастание опухолевых тканей в ткани соседних органов, при этом риск развития метастазов в этом случае крайне высок.

Прогноз

Спрогнозировать вероятность выздоровления при метастатической меланоме довольно непросто, так как при вторичном опухолевом процессе речь не идет о раннем выявлении и лечении онкопатологии. Например, если дочерние очаги диагностируются в легких и головном мозге, о ремиссии говорить бессмысленно. То же самое происходит и при метастазах меланомы в печень, когда при описании макропрепарата подтверждено наличие вторичного очага в органе. В таких случаях показано паллиативное лечение, призванное продлить жизнь человека и избавить его от мучительных симптомов.

При метастазах лимфомы только в лимфоузлы и кожу, без затрагивания отдаленных органов, 5-летняя выживаемость среди пациентов составляет до 20%.

Метастазы меланомы в коже

Очаги вторичных опухолей в коже и подкожной клетчатке встречаются в среднем в 15% случаев. Развитие кожных метастазов зависит, в первую очередь, от размеров первичной опухоли, ее локализации, возраста пациента и других особенностей. Пути распространения метастазов меланомы в кожу могут быть как лимфогенными, так и гематогенными.

Различают несколько форм вторичных очагов опухоли: сателлитная, тромбоэмболическая, узловая, рожеподобная. Для меланомы характерны единичные и множественные метастазы, которые располагаются как вблизи первичного очага, так вдали от него. Окраска, размеры, форма и консистенция могут быть разнообразными. Ввиду таких разнообразных клинических проявлений часто требуется дифференциальная диагностика.

Получение инвалидности

Лицам с подтвержденной меланомой устанавливается инвалидность I, II и III степени комиссией МСЭ (медико-социальной экспертизы) по месту жительства. Группа определяется в зависимости от особенностей поражения кожных покровов, наличия осложнений и метастазов, в том числе во внутренних органах, а также характера проведенного лечения и заключения специалиста.

При метастатической меланоме вероятность рецидивов патологии и ухудшения общего состояния больного наиболее высока в первые 12 месяцев после постановки диагноза, поэтому прогноз выживаемости для таких пациентов остается сомнительным. В связи с этим инвалидность назначается на длительный срок, как правило, бессрочно, предпочтение отдается I и II группе. Больной получает право на ежемесячные пенсионные выплаты и соцпакет.

Полезное видео про метастазы меланомы

Список источников:

  • Марочко А. Ю. и др. Метастазы меланомы без выявленного первичного очага //Дальневосточный медицинский журнал. – 2009. – №. 1.
  • Алиев М. Д. и др. Современные подходы к хирургическому лечению метастазов злокачественных опухолей в кости //Проблемы туберкулеза. – 2001. – Т. 2. – №. 1. – С. 39-43.
  • Пак Д. Д., Лазутина Т. Н. Определение сторожевых лимфатических узлов при лечении больных меланомой кожи //Сибирский онкологический журнал. – 2008. – №. 1.
  • Каллистов В. Е. и др. Хирургическое лечение метастазов в кости //Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. – 2003. – Т. 14. – №. 2-1.

Нет похожих статей.

Профилактика

Чтобы вовремя обнаружить развитие меланомы и предупредить гематогенное и лимфогенное распространение опухолевых клеток, нужно внимательно наблюдать за состоянием своей кожи. При появлении родимых или пигментных пятен аномальной формы и цвета необходимо проконсультироваться с онкологом. Оттягивать визит к специалисту нельзя, так как меланома опасна тем, что даже при незначительных внешних изменениях она может активно распространять метастазы внутри организма, например поражая лимфоузлы и легкие.

После проведенного лечения меланомы важно тщательно соблюдать профилактические меры для предупреждения рецидива заболевания, согласованные с врачом. В первую очередь они заключаются в запрете на загар и пребывания под прямыми солнечными лучами, организации сбалансированного питания, ведения здорового образа жизни и исключения вредных привычек.

Несмотря на то что меланома считается относительно редким заболеванием, она крайне опасна. Чтобы избежать метастазов опухоли, необходимо вовремя диагностировать и бороться с ней на ранних этапах развития. В противном случае прогноз неблагоприятен.

Интересует ли Вас современное лечение в Израиле? Благодарим Вас за то, что уделили свое время для прохождения опроса. Нам важно мнение каждого.

Описание и особенности болезни

Кожа человека содержит меланоциты. Это такие клетки, которые вырабатывают пигмент, придающий цвет волосам, глазам и непосредственно кожным покровам. Также пигмент оберегает человека от вредного ультрафиолетового воздействия. Очаги скопления меланоцитов на коже называются родинками или, если использовать научную терминологию, невусами. Именно они в большинстве случаев подвержены перерастанию в недоброкачественные опухоли (меланомы).

Чтобы определить, является ли родинка злокачественной, необходимо обратиться за консультацией к врачу. Он обычно смотрит на форму невуса, его края, окраску и диаметр, а также спрашивает пациента по поводу ощущений в изучаемой области (зуд, жжение, покалывание). Если есть какие-либо опасения, специалист должен следить за динамикой: происходят ли с родимым пятном какие-либо изменения.

Что такое очаговое поражение печени

Под этим термином, как правило, подразумевают патологические опухолевидные процессы. Это понятие объединяет множество разных по течению/происхождению патологий, которые связаны между собой главным признаком – замена паренхимы печени образованиями патологического типа. Очаговое поражение данного органа представляет собой:

  1. Множественные/единичные полости, заполненные жидкостью, секретом или иным содержимым.
  2. Разрастания тканей, которые состоят из злокачественных/доброкачественных клеток.

На какой стадии рака появляются метастазы

Сказать точно, когда начнут появляться метастазы, нельзя, потому что они и являются маркером ухудшения состояния. Если речь идет о лимфатической системе, то их появление говорит о переходе с 1-й на 2-ю стадию. Метастазирование гематогенных участков в печень или другие органы сразу же переводит заболевание на 4-ю. Это говорит о том, что не стадия рака определяет появление метастазов, а эти образования говорят о прогрессировании болезни.

Печень пораженная метастазами

Лечение патологии

Лечение, в первую очередь, заключается в удалении самой меланомы, обнаружении и блокировании распространения метастазов, и предотвращении повторного возникновения онкологической опухоли. Во время удаления врач использует электронож, который помогает минимально травмировать кожные покровы и саму метастазирующую меланому, что даст возможность предотвратить распространение раковых клеток на здоровые участки дермы. Резекция проводится под общим наркозом, врач делает отступ от образования на 8—10 см, это поможет предотвратить рецидив. При метастазах в лимфоузлы, последние тоже подлежат удалению, но пред тем, как делать операцию, врач проводит гистологическое исследование. Даже если раковые клетки в лимфоузлах не будут обнаружены, чаще онкологи принимают решение об их удалении, так как не всегда удается выявить вторичные раковые опухоли при диагностировании.

После того как метастатическая меланома будет удалена, больному назначается курс химиотерапии и радиооблучения, которые помогут уничтожить оставшиеся в организме раковые клетки. Попутно показано принимать иммуностимуляторы и витаминные комплексы, которые помогут восстановить ослабленный организм и повысить его восприимчивость к негативным внешним факторам.

Паллиативная терапия

Если меланома была диагностирована на поздней стадии, когда метастазы распространились и поразили жизненно важные органы, оперативное лечение не принесет никаких результатов, назначается паллиативная терапия, основное задание которой — обезболить и улучшить эмоциональное состояние больного. Врач подбирает медикаменты, основное содержание которых — обезболивающее вещество, блокирующее болевой симптом и нормализующее общее состояние больного.

Облучение

Для большинства пациентов проводится облучение. Сеансы терапии необходимо проходить каждый день в продолжение нескольких недель. Радиотерапия дает возможность снизить размеры метастазирования и облегчить состояние больного. Однако полностью излечить опухоль таким методом нельзя. Побочные эффекты со временем будут увеличиваться.

Иногда облучение сочетают с радиохирургией. Но данное сочетание все еще вызывает много споров. В каждом отдельном случае риски и преимущества метода обсуждаются отдельно.

Формы патологии

Дерматология систематизирует такое заболевание по клиническим типам, степеням развития и окраске.

Существует две формы патологии:

  • горизонтальная,
  • вертикальная.

На первых стадиях меланома растет только вширь, зона поражения не выходит за границы эпителиального слоя кожи. В этой фазе клетки раковой опухоли еще не мигрируют.

Когда опухоль начинает расти вертикально, процесс распространяется на дерму и подкожно-жировую клетчатку. Сосуды, расположенные здесь, выступают в качестве распространителей.

Формы меланомы и их признаки представлены в таблице:

НазваниеОбласть пораженияМорфологические признакиОсобенности формирования
ПоверхностнаяКожа головы, шеи, туловища, голени и бедраИмеет плоскую форму, образуется рядом с родинкой или папилломой. Внешне выглядит как сползающее пятно. Когда опухоль прорастает в глубокие слои кожи, на поверхности появляется язва, которая сильно чешетсяРазвивается долго, постепенно уходит в глубокие слои кожи, поэтому заболевание хорошо поддается лечению
Узловая (нодулярная)Волосистая часть головы, лицо, спинаОпухоль имеет куполообразную форму, коричневый или черный цвет. На поверхности иногда бывают вкрапления. Верхняя часть, которая возвышается над эпидермисом, плотная на ощупьБыстро растет и вширь, и вглубь, поэтому почти сразу дает метастазы
Опухоль на месте злокачественного лентигоОткрытые участки лица и телаДанный вид меланомы не имеет четких форм и границ. Опухоль похожа на расплывчатое пятно коричневого или серого цвета. Такой тип можно спутать с веснушкамиРастет в течение десяти, пятнадцати лет, всегда появляется у людей пожилого возраста
Акральная лентигинознаяЛадони, пальцы рук и стопОбразование похоже на большое пятно или на ленту темно-коричневого цветаРазвивается из лентиго, может долгое время не трансформироваться в злокачественную опухоль. У пожилых людей она быстро прогрессирует
ВеретеноклеточнаяКожа головы, шеи, рук и ногМеланома имеет форму купола, розовый или коричневый цвет, гладкую или бородавчатую поверхностьВыявляется у детей и подростков

По степени окраски меланомы могут быть:

  • пигментными (имеют выраженный окрас: красный, коричневый, черный),
  • беспигментными (белого или телесного цвета).

Первые образуются из клеток хроматофоры. Вторые имеют вид шершавого на ощупь бугорка, вокруг которого формируется отечность, покраснение и зуд. На поздних стадиях такая меланома изъявляется и кровоточит. Главная особенность беспигментной опухоли – возможность метастазировать на ранних стадиях. Она может появиться на коже тела и слизистых оболочках, на глазу.

Лечение метастаз в печени народными средствами

Существуют варианты народных рецептов, которые могут быть использованы в качестве дополнительных вариантов для лечения метастазов. Помните, что растения, которые подходят для лечения печени, ядовиты, нужно очень точно соблюдать все рекомендации по приготовлению лекарств. Помните, что вылечить метастазы только таким методом не получится, средства могут выступать только вспомогательным способом укрепить печень.

Болиголов

Для приготовления настойки против метастаз нужно 25 грамм семян растения и 0,5 л водки. Храните 10 дней средство для лечения печени в темном месте, периодически взбалтывая. После выдержки следует процедить лекарство. Метастазы лечат болиголовом по такой схеме:

  1. Принимать нужно за 30 минут до еды.
  2. В первый день 1 капля, затем 2 и так каждый день по +1, пока дозировка не достигнет 40.
  3. Первые 12 суток разбавляйте средство 100 мл воды.
  4. Если проявились признаки отравления – снизьте дозировку.

Цветы картофеля

Используются фиолетового и белого цвета. Поместите в термос 0,5 литра кипятка и столовую ложку цветов. Через 4 часа необходимо процедить средство. Для лечения метастазов нужно принимать по 100 миллилитров три раза за сутки. Лечение печени этим средством длится не менее трех недель. Храните готовую настойку цветов картофеля для лечения метастаз в холодильнике.

Чистотел

Для лечения печени с метастазами применяется данное растение. Вам понадобится свежая трава, тщательно ее измельчите и сложите в стеклянный пузырь (или просто банку), залейте спиртом (70%). Дайте средству настояться не менее суток. Затем его принимать нужно по 1 чайной ложке на протяжении 5 дней, после чего увеличьте дозировку до столовой ложки и пейте еще двадцать дней.

Узнайте, что такое­­рак легких — симптомы и признаки заболевания.

Метастазы при меланоме

Циркуляция лимфы и хемотаксис ответственны за самонаведение клеток меланомы в самые различные места. Метастазы развиваются в региональных лимфатических узлах в качестве спутниковых или транзиторных повреждений, а также в виде опухолей в отдалённых органах.

У 2/3 пациентов первые метастазы локализованы, у 1/3 имеется поражение отдаленных органов.

По характеру распространения локальные метастазы можно сгруппировать:

  • местный рецидив: рецидив рубца после первичной операции;
  • метастазы «в пути»: метастазы, которые распространяются по лимфатическим путям между первичной опухолью >2 см от рубца и регионарными лимфатическими узлами;
  • опухоли-спутники: новые образования в радиусе 2 см от рубца после удаления первичной опухоли; эти спутники могут быть вызваны остатками первичной меланомы.

Наличие спутников и метастазов «в пути» должно настораживать в отношении отдалённых метастазов.

Пигментная опухоль может метастазировать практически во все области тела. У 1/3 пациентов имеются отдалённые метастазы меланомы без промежуточного распространения в региональные лимфоузлы.

Метастазы при злокачественной меланоме могут распространяться лимфогенно и гематогенно.

Наиболее распространённые метастатические локализации:

  • кожа;
  • лимфатические узлы;
  • лёгкие;
  • печень;
  • кости;
  • головной и спинной мозг.

Первые метастазы меланомы обычно появляются в коже или лимфоузлах, но метастазы в лёгкие, печень и головной мозг являются наиболее частыми причинами смерти пациентов. Пути метастазирования имеют определенную зависимость от локализации первичной опухоли.

Так, например, меланома слизистых оболочек обычно метастазирует в печень, лёгкие, мозг и дерму; местный рост опухоли может быть обширным, с разрушением костей и поражением синусов, при этом очень распространены локальные рецидивы. При меланомах полости рта метастазы встречаются чаще, чем при злокачественных меланомах придаточных синусов.

При меланоме глаза метастазы почти всегда распространяются гематогенным способом, поскольку глаз не имеет лимфодренажной системы.

В 10–12% случаев на момент постановки диагноза уже имеются метастазы в лимфатических узлах, в 25% происходит развитие метастазов в лимфатические узлы за период болезни. Более чем у 90% пациентов метастазы в печени являются первым признаком распространения болезни.

Метастатическая опухоль — что это?

О метастатическом характере опухоли говорят в том случае, когда злокачественное новообразование распространяет метастазы (раковые клетки) по кровеносным либо лимфатическим сосудам к другим участкам организма, что приводит к развитию опухолевых поражений прочих органов. Раковые клетки могут мигрировать свободно практически по всему телу, и останавливаться в разных его точках. После такой остановки начинается активное деление таких метастазов, что сопровождается формированием метастатического очага.

Этиология меланомы

Все известные этиологические факторы меланомы кожи можно разделить на экзогенные и эндогенные.

Экзогенные факторы.

Одним из наиболее важных экзогенных этиологических факторов меланомы считают воздействие ультрафиолетового излучения (в частности, УФ-спектра солнечных лучей). В то время как для развития базальноклеточного и плоскоклеточного рака кожи важное значение имеет хроническое повреждение кожи УФ-излучением.

Эндогенные факторы.

На частоту возникновения меланомы кожи влияют этнические факторы. Опухоль более распространена среди людей со светлой кожей, у представителей негроидной расы она возникает реже. Наиболее часто меланома возникает у лиц с малым количеством пигмента в тканях (т.е. со светлыми кожей, волосами, глазами), что сочетается с повышенной чувствительностью к УФ-лучам. С учётом цвета кожи и волос, риск развития меланомы повышается в 1,6 раза у блондинов, в 2 раза — у людей со светлой кожей и в 3 раза — у рыжеволосых.

Клиническая картина

Выделяют 3 основных типа опухоли: меланому с поверхностным распространением, узловую меланому и лентиго-меланому. Поверхностно-распространяющаяся меланома — самая частая форма (70—75% случаев). Обычно развивается из невусов, характеризуется длительным нарастанием изменений на протяжении нескольких лет с последующей быстрой трансформацией за 1— 2 мес. Чаще поражает людей средних лет и располагается у мужчин на спине, у женщин — на голенях. Опухоль имеет небольшие размеры, неправильную форму с неровными краями. Узловую (нодулярную) меланому наблюдают в 15—30% случаев. Это более агрессивная форма. Развивается на объективно неповреждённой коже без видимых причин, чаше в пожилом возрасте. Обычно имеет вид тёмно-синего узелка или папулы, но может быть куполообразной или полиповидной. Эти меланомы растут быстро (рост вертикальный), поражая подлежащие слои. Приблизительно 5 % узловых меланом не имеют пигмента. Прогноз крайне неблагоприятный.

Лентиго-меланому (меланотические веснушки, злокачественное лентиго) выявляют в 4^10% случаев. Опухоль обычно развивается на 7-м десятилетии жизни. На коже появляются узелки в виде пятен тёмно-синего, тёмно-коричневого или светло-коричневого цвета диаметром 1,5—3 мм. Чаще поражаются лицо, шея и другие открытые участки тела (может локализоваться на тыле кистей и стоп). Этимеланомы могут развиваться из доброкачественных меланотических веснушек Хатчинсона. Меланомы кожи имеют разные величину, форму, поверхность, консистенцию и окраску. Величина опухоли может быть небольшой. В ранних стадиях диаметр опухоли обычно не превышает 1—2 см, в поздних стадиях возможно образование крупных опухолевых узлов. Меланома может выглядеть как плоское пигментное пятно, образовывать лёгкое выпячивание, приобретать вид папилломатозных разрастаний, иметь грибовидную форму, располагаться на ножке, на широком основании и т.д. Возможны опухоли круглой, овальной, полигональной или любой неправильной формы. Чаще обнаруживают одиночную опухоль. Иногда вблизи неё образуются дополнительные очаги, которые или сливаются с первичным образованием (мультицентричная форма), или располагаются попеременно с участками здоровой на вид кожи.

Куда метастазирует?

Перечень органов и систем, куда дает метастазы меланомы, достаточно обширен. Многие специалисты предполагают, что при таком виде рака отдаленные вторичные очаги могут обнаруживаться в любых уголках организма. В целом медики выделяют три основных пути распространения раковых клеток при таком недуге:

  • Контактный. При таком распространении меланома прорастает в близрасположенные органы и ткани.
  • Лимфогенный. Если метастазы разносятся вместе с лимфой, они могут осесть в близрасположенных или отдаленных лимфоузлах, а также в некоторых органах.
  • Гематогенный. При таком способе распространения раковые клетки поражают разные внутренние органы, чаще всего их мишенью становится печень, легкие, кости, а также головной мозг. Именно с кровью метастазы могут дойти до позвоночника.

Удивительно, но сама меланома может также являться по своей сути метастазом — вызываться другой раковой опухолью. В таком случае врачи говорят о вторичном характере такого рака.

Характеристики метастазирующей меланомы

Характеристики распространённой метастатической меланомы включают:

  • расположение отдаленных метастазов;
  • число и размер опухолей;
  • повышение уровня лактатдегидрогеназы (ЛДГ) в сыворотке крови, что обычно указывает на распространение опухоли на внутренние органы.

Существует три подкласса метастатической меланомы. Это разделение основано на локализации метастазов и уровне ЛДГ:

  • М1а:
    опухоль метастазирует в отдалённый участок кожи, подкожную клетчатку или отдаленные лимфатические узлы; ЛДГ в норме.
  • М1b:
    опухоль метастазирует в лёгкие; ЛДГ в норме.
  • М1с:
    опухоль метастазирует в органы, отличные от лёгких, ЛДГ в норме, или имеются любые отдалённые метастазы с повышенным уровнем ЛДГ.

Рецидивы меланомы

Если у пациента удалось убрать метастазирующую меланому, это все равно не дает 100% гарантии того, что болезнь не вернется и начнет прогрессировать заново. Если образовавшиеся метастазы по толщине не больше 0,5 мм, то риск их рецидива невысок, а прогноз на полное выздоровление максимально положительный. Но в случае когда размер метастазов больше 1,5 мм, человек все время должен наблюдаться у врача и мониторить свое состояние. Так удастся своевременно выявить рецидив и лечить заболевание на начальной стадии.

О наличии первичной опухоли в каких органах и системах говорят метастазы

Дочерние поражения в лимфоузлах всегда обусловлены развитием в организме злокачественной опухоли, клетки которой распространяются по лимфе. Наиболее частыми причинами образования метастазов в данном случае становятся органические структуры, о которых мы поговорим дальше.

Метастазы в лимфоузлах шеи. В зоне шеи локализован крупный лимфатический комплекс, куда метастазируют опухоли, расположенные в гортани, ротоглотке, языке, пищеводе и щитовидке. Реже причинами патологии выступает саркома или карцинома легкого и органов брюшной полости.

В результате вторичного поражения, шейные лимфоузлы меняют свое структурное строение, размеры и контуры.

Метастазы в паховых лимфоузлах. В области паха сконцентрирован своеобразный барьер, который защищает и убивает патогенную флору, проникшую в лимфу из органов брюшины и таза, а также из нижних конечностей. Иногда здесь формируются лимфомы первичного типа — поражение лимфоидного аппарата по причине низкого иммунитета и сопутствующих неблагоприятных факторов. Если в паховые лимфоузлы проникают метастазы, происходит их увеличение без видимых симптомов и боли.

Источниками метастатических поражений в данной области тела становятся лимфома Ходжкина, рак прямой кишки, онкопроцесс в репродуктивной системе — яичниках, матке и шейке матки у женщин и простаты у мужчин, меланома. Пораженные лимфоузлы трансформируются в уплотнения округлой формы, отличающиеся малой подвижностью. Вторичный злокачественный процесс в паху нередко сопровождается продолжительной лихорадкой и обильным потоотделением, прогрессирующей слабостью и истощением организма.

Метастазы в забрюшинные лимфоузлы. Поражение лимфоузлов забрюшинной локализации обычно происходит «по вине» почек, органов ЖКТ и яичек у мужчин. Классическими признаками патологии в этом случае являются выраженные боли в области живота, высокая температура и жидкий стул.

Рост забрюшинных лимфоузлов на фоне прогрессирования в них злокачественного процесса приводит к сдавлению поясничных мышц и нервных корешков позвоночника, в связи с чем дополнительными симптомами недуга становятся сильнейшие боли в спине.

Метастазы в подмышечные лимфоузлы. Берут начало при меланомах и саркомах верхних конечностей, туловища и раке молочной железы. Наличие онкопроцесса в подмышечных лимфоузлах определяется при осмотре — они необычно увеличены. Симптомами патологии могут стать признаки повышенной утомляемости и склонность к частым ОРВИ.

Парааортальные метастазы. Речь идет о метастазировании в лимфоузлы, расположенные вдоль аорты поясничного отдела позвоночника. Онкоклетки в них проникают при опухолях толстого кишечника, репродуктивной системы, почек и надпочечников. Онкологи считают, что если метастазы определяются в парааортальных лимфоузлах, речь идет о последней, терминальной, стадии болезни.

Метастазы в лимфоузлах брюшной полости. Вторичные очаги в брюшной полости образуются в результате диссеминации онкоклеток из органов малого таза и пищеварения, например при карциноме желудка, двенадцатиперстной кишки и т.д. Поражение лимфоузлов в данной зоне приводит к их патологическому росту от 10 и более сантиметров, обнаружить которые можно с помощью УЗИ или МРТ.

Метастазы в надключичные лимфоузлы. В надключичной зоне поражаются лимфоузлы из онкоочагов, расположенных в пищеварительном тракте и легких, реже из анатомических структур шеи и головы. К примеру, при раке желудка дочерние новообразования локализуются слева в надключичных лимфоузлах, при опухолях брюшины и забрюшинного пространства метастазы находятся справа.

Метастазы в лимфоузлы средостения. В зону средостения включены передние грудные и загрудинные лимфоузлы. Как правило, онкоклетки в них распространяются из таких первоисточников, как щитовидная железа, пищевод, почечная гипернефрома, РМЖ и меланосаркома.

Даже небольшие новообразования часто приводят к обширному метастазированию в средостении. Патологический процесс сопровождается такими симптомами, как отечность шеи, проблемы с дыханием, осиплость или полное отсутствие голоса, расширение и набухание вен в верхней части туловища, гипертермический синдром.

Как лечат это осложнение?

Метастазы меланомы лечатся комплексно. Комбинация методик включает химиотерапию, облучение и оперативное удаление. Такая тактика помогает оперировать метастазы областным методом — без риска их дальнейшего распространения.

  • Близкофокусное рентгенологическое влияние. Его выполняют до момента появления лучевой реакции на коже.
  • Выжидательная тактика. На этом этапе выполняется вспомогательная химиотерапия. Доктора ожидают, когда первичная лучевая реакция пропадет.
  • Широкополосное иссечение участка метастазирования. Такой метод используется, дабы избежать дальнейшего прорастания опухоли.
  • Кожная пластика. С ее помощью устраняют раневой дефект.

Методы терапии и лечение

Метод химиотерапии широко используется для борьбы с меланомой и поражениями печени. Врач-онколог назначает лечение индивидуально каждому пациенту, основываясь на клинической картине болезни. Обычно назначают ввод препаратов-цитостатиков прямо в опухоль путем введения катетера в печеночную артерию. Для проведения данной терапии желчный пузырь подлежит удалению. Благодаря этой методике размер меланомы уменьшается, состояние больного улучшается. Выбор такой терапии имеет риск возникновения осложнений — сепсиса, химиогепатита, холецестита и пептических язв.

Лечение меланомы проводят и народными методами. Используются различные травяные настои. Например, для приготовления травяного отвара надо взять крапиву, иссоп, кориандр и дягиль. Сбор заливается кипятком и настаивается не меньше 8-ми часов. Часто применяется настойка аконита. При ее употреблении необходимо соблюдать осторожность, так как растение обладает токсическим воздействием на организм.

Диагностические методы

Прогноз срока жизни при метастазах в печени обусловлен и своевременностью обнаружения проблемы. Сегодня существует несколько диагностических методов, позволяющих выявить образование вторичных очагов.

Лабораторные методы:

  • Исследование онкомаркеров. Проводится для уточнения магнилизации новообразования.
  • Биопсия. Небольшую частичку опухолевой ткани извлекают с помощью тонкой иглы, чтобы на микроскопическом уровне определить строение злокачественного участка.
  • Анализ крови для определения уровня печеночных ферментов. Позволяет установить степень нарушения работы печени.

Инструментальные методы:

  • Ангиография и мультиспиральная КТ, МРТ, ПЭТ. Позволяют определить наличие метастаз, их количество, размеры, расположение, распад или нагноение клеток, характер их роста, распространение в соседние органы и ткани.
  • УЗИ. Метод, с помощью которого можно увидеть не только размеры патогенных образований, но и выявить их связь с крупными сосудами и протоками печени.

Печень подлежит обследованию при любом виде онкологии. Установить точный диагноз и назначить соответствующее лечение возможно только при проведении комплексного анализа.

Признаки

Симптомы метастазов при меланоме могут быть самыми разными. Они отличаются в зависимости от типа распространения раковых клеток и локализации метастатического очага. Так, медики выделяют четыре основных разновидности метастазирования в кожу:

  • Сателлитную. Это наиболее распространенная форма метастазов, при которой около первичного очага возникает масса небольших высыпаний темной окраски, несущественно возвышающихся над кожными покровами и выглядящих как пятнышки от чернил.
  • Тромбофлебическую. Это довольно-таки редкая форма метастазов, которая может наблюдаться при локализации меланомы на нижних конечностях. Заподозрить развитие метастатического очага можно по формированию в толще кожи довольно болезненных распространяющихся уплотнений, с покраснением вокруг них. Возможно расширение поверхностных вен. Такие очаги склонны к прогрессивному росту и изъязвлению.
  • Рожеподобную. В этом случае раковые клетки распространяются по лимфе и вызывают симптомы, похожие на рожу: на коже появляются несколько отечные, болезненные и синевато-красные очаги.
  • Узловую. Такая форма может развиться при распространении раковых клеток по крови и лимфе. Метастатические очаги имеют вид подкожных либо внутрикожных узлов круглой или же овальной формы. Их может покрывать нормальная кожа. Такие участки поражения могут быть локализованы по всему телу.

При локализации метастатических очагов внутри органов и систем, они не имеют столь явных визуальных признаков. Если метастазы проникают в лимфатический узел, он может увеличиваться, также около него может появляться пигментное пятно.

Также заподозрить метастазирование можно по развитию общего недомогания: проблемам со зрением, снижению массы тела, возникновению слабости, чрезмерной усталости и болей.

Как метастазирует меланома

Белок мидкин, выделяемый меланомой, формирует ниши для метастазов

Вячеслав Калинин, «Элементы»

Рис. 1. Общая схема пути, по которому меланома формирует метастазы в отдаленных лимфоузлах и органах. Вопреки ранее принятой точке зрения, этот процесс не включает формирование лимфатических сосудов в первичной опухоли и вокруг нее. Фактор роста клеток мидкин (MDK), продуцируемый опухолью, секретируется в свободной форме и в составе экзосом. Он достигает отдаленных пре-метастатических лимфоузлов и органов, в которых потом сформируются метастазы. Циркулирует ли мидкин в лимфе или/и в крови осталось неизвестным. Мидкин индуцирует лимфангиогенез в этих местах, что помогает подготовить их к прибытию раковых клеток. Рисунок из популярного синопсиса к обсуждаемой статье в Nature

Сконструированы линии лабораторных мышей, позволяющие проследить формирование новых лимфатических сосудов по всему организму. Показано, что фактор роста клеток мидкин, выделяемый меланомой, стимулирует этот процесс и подготавливает ниши для формирования метастазов далеко от опухоли. Полученные результаты могут позволить разработать новые маркеры для определения риска метастазирования, а также новые подходы для предотвращения и лечения метастазов.

Рак как причина смерти уверенно выходит на первое место в мире, а в ряде развитых стран уже занял эту позицию. Первичная раковая опухоль не так опасна: ее часто можно удалить хирургическим путем. Гораздо опаснее раковые клетки, которые разносятся по всему организму и могут развиться во вторичные опухоли (метастазы), иногда даже в очень отдаленных от первичной опухоли органах и тканях. Ведутся активные исследования с целью определить пути миграции раковых клеток по организму и блокировать образование метастазов. Эти проблемы пока не решены, и любой заметный шаг в их разрешении очень важен как с точки зрения теоретической, так и практической онкологии.

Меланома кожи представляет собой часто встречающееся агрессивное заболевание с очень ранней колонизацией лимфатических узлов раковыми клетками, которой предшествует активное формирование новых лимфатических сосудов (лимфангиогенез). Удаление первичной опухоли и близлежащих к ней лимфоузлов далеко не всегда продлевает жизнь пациента. Более того, в ходе прогрессии меланомы лимфатические сосуды опухоли спадаются и теряют свою функцию. Поэтому оставалось неясным, связан ли лимфангиогенез с метастазированием меланомы, а если связан, то как. Высказывалось предположение, что белки, секретируемые опухолью и/или ее стромой связаны с формированием ниш для метастазирующих клеток меланомы. Изучение роли лимфангиогенеза при меланоме и других злокачественных опухолях затруднялось тем, что не было подходящих экспериментальных животных для визуализации отдаленных пре-метастазных ниш.

Ученые во главе с Марией Соэнгас (María S. Soengas) из испанского Национального центра по изучению рака совместно с коллегами из еще нескольких медицинских и научных учреждений Испании и США сосредоточили усилия на прослеживании лимфангиогенеза по всему организму. Для этого они воспользовались известным свойством рецептора 3 фактора роста эндотелия сосудов (vascular endothelial growth factor receptor 3, VEGFR3). Его экспрессия в клетках лимфатических сосудов в норме сильно подавлена, но она резко активируется при патологических состояниях, при воспалении и при раке. С помощью методов генетической инженерии авторы сконструировали линии модельных мышей, у которых ген флюоресцирующего белка люциферазы был поставлен под контроль промотора Vegfr3.

С помощью сенсора, регистрирующего флюоресценцию, они наблюдали рост лимфатических сосудов по всему организму мыши после пересадки им под кожу культивируемых клеток меланомы в зависимости от прогрессии метастазирования (рис. 2).

Рис. 2. Эмиссия люциферазы после трансплантации мышам клеток меланомы. Слева показаны мыши после трансплантации линий клеток меланомы с меньшим потенциалом к метастазированию, справа – с большим. Цифры на фото – дни после имплантации. Красным пунктиром обведены первичные опухоли. Рисунок из обсуждаемой статьи в Nature

Оказалось, что рост сосудов по различным отдаленным от места трансплантации участкам организма происходит независимо от их роста вокруг первичной опухоли. Следовательно, лимфангиогенез вокруг первичной опухоли не определяет метастатическую колонизацию раковых клеток в других органах и тканях. Более того, уровень экспрессии в опухоли фактора роста эндотелия сосудов С (VEGFС), который связывается с VEGFR3 и активирует его, не коррелировал с формированием отдаленных метастазов. То есть лимфангиогенез в отдаленных участках организма не связан с продукцией VEGFС опухолью.

Ранее уже было показано, что опухоль индуцирует формирование ниш для метастазов в отдаленных органах до того, как туда прибудут метастазирующие клетки. Если опухоль удалить, в этих нишах все равно могут образоваться метастазы. Авторы показали, что даже еще слабо развившиеся опухоли индуцировали экспрессию люциферазы в лимфатических узлах печени, селезенки и легких. Через некоторое время там образовывались метастазы. Удаление опухоли сопровождалось значительным снижением уровня люциферазы в пре-метастазных участках, но позже он мог опять возрасти, и впоследствии там формировались метастазы (рис. 3).

Рис. 3. Количественная оценка эмиссии люциферазы после трансплантации мышам клеток меланомы и удаления первичной опухоли (синими цифрами обозначены моменты: 1 – вживление опухоли, 2 – перед удалением первичной опухоли, 3 – после удаления, 4 – после обнаружения метастазов). Показаны данные для метастазов в лимфоузлах, легких и коже. Рисунок из обсуждаемой статьи в Nature

Эти данные показывают, что активация дистального лимфангиогенеза, индуцированная клетками опухоли, является индикатором формирования пре-метастазной ниши.

Поскольку оказалось, что VEGFС не является причиной отдаленного лимфангиогенеза и образования метастазов, авторы исследовали другие секретируемые опухолью факторы, которые могли быть связаны с этими процессами. С помощью жидкостной хроматографии и масс-спектрометрии они провели сравнение наборов пептидов, получающихся при расщеплении белков, секретируемых культурами меланомных клеток с разной способностью образовывать метастазы. Сравнение с каталогами «пептидных подписей» показало, что самым вероятным кандидатом на роль индуктора лимфангиогенеза является мидкин (MDK). Этот небольшой белок известен как Фактор роста клеток, в частности, стимулирующий рост кровеносных сосудов, но о его участии в лимфангиогенезе ранее не было известно.

Иммуногистологический анализ показал, что мидкин активно вырабатывается клетками меланомы с высоким потенциалом к образованию метастазов, и очень слабо – в клетках с низким потенциалом (рис. 4).

Рис. 4. Слева направо показаны гистологические препараты клеток трансплантированных мышам меланом с возрастающим потенциалом к метастазированию. Мидкин виден в виде красных прожилок и пятен. Рисунок из обсуждаемой статьи в Nature

Подавление экспрессии и секреции мидкина с помощью специально подобранной «шпилечной» РНК (shRNA) не влияло на экспрессию VEGFС или VEGFD. Более того, оно не влияло и на рост кровеносных сосудов в ксенографтных (вызванных меланомными клетками человека) опухолях. Но формирование лимфатических сосудов в них подавлялось. Наиболее яркий эффект подавления мидкина – прекращение люминесценции и образования метастазов в отдаленных лимфоузлах и органах (рис. 5). У мышей с подавленной экспрессией мидкина после удаления первичной опухоли метастазы не образовывались вообще. При этом усиление экспрессии мидкина, индуцированное введением в клетки лентивирусного вектора, несущего кодирующий мидкин ген, превращало клетки со слабым потенциалом к метастазированию в активно метастазирующие.

Рис. 5. Слева: эмиссия люциферазы (цвет обозначает интенсивность) после трансплантации мыши клеток меланомы. Использование специальных «шпилечных» РНК, выключающих ген, кодирующий мидкин, подавляют лимфангиогенез (показаны результаты применения двух из пяти использованных в работе таких РНК). Рисунок из обсуждаемой статьи в Nature

Культуральная среда клеток, активно выделяющих мидкин, стимулировала пролиферацию эндотелия лимфатических сосудов. А в организме мыши мидкин скапливался в формирующихся лимфатических сосудах (рис. 6). Это приводило к активации в эндотелии белка mTOR, стимулирующего пролиферацию. Кроме того, мидкин не только стимулировал лимфангиогенез, но и как таковой способствовал адгезии раковых клеток во вновь сформированных лимфатических сосудах.

Рис. 6. Мидкин (зеленый) скапливается в местах формирования новых лимфатических сосудов и их вхождения в лимфоузлы (показаны стрелками). Звездочками отмечены клетки стромы. Красным контрастированы лимфатические сосуды. Рисунок из обсуждаемой статьи в Nature

Таким образом, проведенные исследования раскрыли механизмы, посредством которых секретирующая мидкин первичная опухоль меланомы вызывает рост лимфатических сосудов. Это, в свою очередь, приводит к формированию пре-метастазных ниш посредством до сих пор неизвестных процессов.

Ретроспективное исследование доброкачественных родинок и меланомы человека также показало связь экспрессии мидкина с клинической картиной заболевания. Для прооперированных пациентов, у которых в свободных от опухолевых клеток лимфоузлах наблюдался высокий уровень мидкина, прогноз длительности жизни без рецидивов оказался существенно хуже, чем для пациентов с низким уровнем мидкина.

Результаты обсуждаемой работы имеют большое значение и для теоретической, и для практической онкологии. Но ряд важных вопросов пока остался без ответа. Какими путями по кровеносным и/или лимфатическим сосудам мидкин попадает в отдаленные участки организма? Какой из рецепторов клеток эндотелия лимфатических сосудов связан с лимфангиогенезом? В какой мере результаты, полученные на меланоме, могут быть распространены на другие раковые опухоли?

С практической точки зрения мидкин и лимфангиогенез могут служить хорошими молекулярными и функциональными маркерами риска метастазирования. Лимфангиогенез и его драйверы (мидкин, mTOR и другие) могут стать мишенями для новых методов и средств предотвращения метастазирования.

Источники: 1) D. Olmeda et al. Whole-body imaging of lymphovascular niches identifies pre-metastatic roles of midkine // Nature. 2019. V. 546. P. 676–680. 2) A. Hoshino, D. Lyden. Metastasis: Lymphatic detours for cancer // Nature. 2019. V. 546. P. 609–610. (Популярный синопсис к обсуждаемой статье.)

Портал «Вечная молодость» https://vechnayamolodost.ru 01.09.2017

Принцип развития

Лимфатическая система контролирует обменные процессы в теле человека. Она продуцирует лимфоциты, или иммунные клетки, действие которых направлено на борьбу с патогенными микроорганизмами. По характеру локализации лимфоузлы объединяются в определенные группы.

На формирование метастатического рака оказывают влияние следующие факторы:

  • Возраст пациента. С годами дочерние опухоли диагностируются чаще и раньше.
  • Состояние здоровья, наличие сопутствующих заболеваний.
  • Локализация и размер первичного очага.

Среди основных источников лимфогенного метастазирования выделяют новообразования в перечисленных далее органах:

  • легкие;
  • гортань;
  • полость рта, язык;
  • система пищеварения;
  • молочная железа, матка и яичники у женщин;
  • щитовидной железы;
  • простата у мужчин.

Отмечено, что онкоклетки в первую очередь распространяются на регионарные, или ближайшие, лимфоузлы, ухудшая клиническую картину заболевания.

С чем связана высокая смертность?

Как обнаружить и лечить метастазы меланомы? Смертность при метастазировании

Многие врачи считают меланому наиболее агрессивной опухолью. И статистика смертности от такого заболевания часто подтверждает это мнение. Высокая летальность при меланоме объясняется:

  • Высокой скоростью роста данной опухоли.
  • Способностью рано, а иногда даже стремительно давать метастазы.
  • Способностью метастазировать по крови (гематогенным путем) и лимфе (лимфогенным путем) практически во все органы.
  • Немалым количеством факторов риска развития.

Но в то же время, меланома благодаря своей локализации может быть диагностирована раньше, чем прочие раковые опухоли. Именно своевременное обращение за медицинской помощью при любых настораживающих признаках помогает избежать смерти от такой болезни.

Методы лечения

В целях профилактики меланома подвергается лучевой терапии и химиотерапии. Это позволяет предотвратить возникновение метастазов. Часто при одиночных поражениях проводится оперативное лечение.

Метастазы лечить сложно, так как они практически нечувствительны к химиотерапии. Часто представленное лечение производится лишь для облегчения симптомов, а иногда и с целью продления жизни.

Помимо прочего, меланома лечится:

  • местной терапией (радиотерапия и хирургия);
  • химиотерапией;
  • таргетной терапией;
  • гормонотерапией.

Таргетная терапия подразумевает прием специальных препаратов, которые способны блокировать процесс нарушения генов и останавливать рост злокачественной опухоли

Из современных методов лечения стоит выделить чрезпечоночную и чрескожную радиочастотную абляцию метастатических очагов. Метод существенно улучшает состояние больного.

Если поражен головной мозг или другие органы, можно применять эмболизацию артерий, которые питают метастатические очаги. Это снижает негативное влияние на организм больного. Дополнительные виды терапии – кибер-нож и протонно-лучевая терапия.

Как появляются?

Как обнаружить и лечить метастазы меланомы? Смертность при метастазировании

Распространение метастазов происходит в том случае, когда раковые клетки прорастают сквозь границу опухоли и нарушают целостность сосудов. Риск развития такого осложнения определяется типом и агрессивностью рака. Так, меланома считается, как мы уже выяснили чуть выше, высокоагрессивной, и может формировать метастазы достаточно рано.

Есть популярное заблуждение о связи между метастазированием и проведением разных медицинских манипуляций. Но на самом деле, оперативные вмешательства, пункции, а также химиотерапевтическое лечение никак не может поспособствовать миграции раковых клеток.

Как распространяются метастазы

Распространение метастаз может идти различными способами:

  • имплантационным путем (раковые клетки попадают в полостную жидкость);
  • гематогенным (рак разносится по кровотоку);
  • лимфогенным (меланома распространяется по лимфе, поэтому для предотвращения развития болезни часто удаляют лимфатические узлы);
  • смешанным (метастазы могут несколько лет находиться в организме и никак не проявлять себя после того, как была удалена основная опухоль).

У огромного числа пациентов, у которых была удалена первичная опухоль, метастазы возникают в течение 5 лет после проведения операции

Средства народной медицины

Многие пациенты ищут альтернативные способы лечения рака кожи и используют средства народной медицины. Но проводить такую терапию при метастазах нельзя. Некоторые рецепты можно использоваться только в качестве дополнительной меры для усиления эффекта, но их должен подтвердить лечащий врач. Хорошую результативность показывают те из них, которые укрепляют иммунитет. Лучше всего для этих целей подходят:

  • зеленый чай с медом и лимоном,
  • целебный отвар из ягод и трав (мята, иван-чай, мелиса, цветы каштана, вишня, клубника, смородина и калина),
  • напиток из клюквы, грецких орехов и зеленых яблок (все пропустить через мясорубку, добавить стакан воды и сахара, прокипятить, употреблять в остывшем виде),
  • паста из кураги, изюма, грецких орехов и чернослива (все ингредиенты перемалывают и смешивают с медом).

Отличным биостимулирующим действием обладают: цветочная пыльца, настойки из эхинацеи, женьшеня, тысячелистника. Однако при злоупотреблении или неправильной дозировке может возникнуть истощение организма (это вызвано чрезмерным расходом ферментов).

Внимание! Разрабатывать схему приема средств народной медицины разрешается только под руководством лечащего врача.

Рейтинг
( 2 оценки, среднее 4.5 из 5 )
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий